活性成份：司美格魯肽[通過(guò)基因重組技術(shù)，利用釀酒酵母細(xì)胞生產(chǎn)的人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物]。
0.68mg/ml, 1.5ml：每支預(yù)填充注射筆含有 1mg 司美格魯肽，溶于 1.5ml 溶液。1ml溶液含有0.68mg司美格魯肽。每支預(yù)填充注射筆含有 4劑藥物，每劑0.25mg。
1.34mg/ml, 1.5ml：每支預(yù)填充注射筆含有 2mg 司美格魯肽，溶于 1.5ml 溶液。1ml溶液含有1.34mg司美格魯肽。每支預(yù)填充注射筆含有 4劑藥物，每劑0.5mg。
1.34mg/ml, 3ml：每支預(yù)填充注射筆含有 4mg 司美格魯肽，溶于 3ml 溶液。1ml溶液含有 1.34mg 司美格魯肽。每支預(yù)填充注射筆含有 4 劑藥物，每劑 1mg。
2.27mg/ml, 3ml：每支預(yù)填充注射筆含有 6.8mg 司美格魯肽，溶于 3ml 溶液。1ml溶液含有 2.27mg 司美格魯肽。每支預(yù)填充注射筆含有 4 劑藥物，每劑 1.7mg。
3.2mg/ml, 3ml：每支預(yù)填充注射筆含有 9.6mg 司美格魯肽，溶于 3ml 溶液。1ml溶液含有 3.2mg 司美格魯肽。每支預(yù)填充注射筆含有 4 劑藥物，每劑 2.4mg。
化學(xué)名稱：Nε26 [（S）-（22，40-二羧酸-10，19，24-三氧代-3，6，12，15-四氧雜-9，18，23-三氮雜四十烷-1-?；[Aib8，Arg34] GLP-1-（7-37）肽
分子式：C187H291N45O59
分子量：4113.58g/mol
輔料：磷酸氫二鈉二水合物、丙二醇、苯酚、鹽酸（用于調(diào)節(jié) pH 值）、氫氧化鈉（用于調(diào)節(jié) pH 值）和注射用水。
本品以苯酚作為抑菌劑，每 100ml 本品中加入苯酚 0.55g。

用量
初始劑量和劑量遞增
● 以 0.25mg 劑量開(kāi)始司美格魯肽皮下注射，每周一次。遵循表 1 中的推薦給藥方案，以盡量減少胃腸道不良反應(yīng)，見(jiàn)不良反應(yīng)。
● 如果患者在劑量遞增期間對(duì)某一劑量不耐受，則考慮將劑量遞增延遲 4周。
● 0.25mg、0.5mg 和 1mg 每周一次劑量是初始劑量和遞增劑量，尚未獲批作為長(zhǎng)期體重管理的維持劑量。
表 1 推薦給藥方案
維持劑量：本品的維持劑量為 2.4mg（推薦）或 1.7mg 每周一次。選擇維持劑量時(shí)，應(yīng)考慮治療反應(yīng)和耐受性，見(jiàn)臨床試驗(yàn)。
2 型糖尿病患者：2 型糖尿病患者開(kāi)始接受司美格魯肽治療時(shí)，應(yīng)考慮減少合并使用的胰島素或胰島素促泌劑（如磺脲類藥物）的劑量，以降低發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，見(jiàn)注意事項(xiàng)。
遺漏用藥：如發(fā)生一次遺漏用藥，應(yīng)在遺漏用藥后 5 天內(nèi)盡快給藥。如遺漏用藥已超過(guò) 5 天，則應(yīng)略過(guò)遺漏的劑量，在正常的計(jì)劃用藥日接受下一次給藥。在每種情況下，患者均應(yīng)恢復(fù)每周一次的規(guī)律給藥計(jì)劃。如發(fā)生多次遺漏用藥，應(yīng)考慮下調(diào)劑量，重新開(kāi)始給藥。
特殊人群
老年患者（≥65 歲）：無(wú)需根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整?！?5 歲患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限，不能排除一些老年患者的敏感性更高。
腎功能損害患者：輕度或中度腎功能損害患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。司美格魯肽在重 度 腎 功 能 損 害 患 者 中 的 使 用 經(jīng) 驗(yàn) 有 限 。 不 推 薦 重 度 腎 功 能 損 害（eGFR<30ml/min/1.73m2）患者（包括終末期腎病患者）使用司美格魯肽（見(jiàn)注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)和臨床藥理藥代動(dòng)力學(xué)）。
肝功能損害患者：輕度或中度肝功能損害患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。司美格魯肽在重度肝功能損害患者中的使用經(jīng)驗(yàn)有限。不推薦重度肝功能損害患者使用司美格魯肽，輕度或中度肝功能損害患者應(yīng)慎用（見(jiàn)注意事項(xiàng)和臨床藥理藥代動(dòng)力學(xué)）。
用法
皮下注射給藥。本品應(yīng)每周注射一次，可在一天中任意時(shí)間注射，無(wú)需根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間給藥。本品可在腹部、大腿或上臂進(jìn)行皮下注射給藥?？筛淖冏⑸洳课?。不可靜脈或肌肉注射。
如有必要，可以改變每周給藥的日期，只要兩劑間隔至少 2 天（>48 小時(shí)）即可。在選擇新的給藥時(shí)間后，應(yīng)繼續(xù)每周給藥一次。
應(yīng)建議患者在給藥前仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)中的使用說(shuō)明。有關(guān)給藥的更多信息見(jiàn)使用和其他操作的特別注意事項(xiàng)。

安全性特征總結(jié)
2.4mg 劑量每周一次皮下注射：在 4 項(xiàng) IIIa 期臨床試驗(yàn)中，共有 2,650 例患者暴露于本品。試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間為 68 周。最常報(bào)告的不良反應(yīng)為胃腸系統(tǒng)疾病，包括惡心、腹瀉、便秘和嘔吐。
1.7mg 劑量每周一次皮下注射：在一項(xiàng) 68 周、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，在 401 例超重或肥胖患者中評(píng)價(jià)了本品 1.7mg 劑量每周一次皮下給藥的安全性。本品 1.7mg 劑量組觀察到的不良反應(yīng)與本品 2.4mg 劑量組報(bào)告的不良反應(yīng)相似。
不良反應(yīng)列表
表 2 列出了在 IIIa 期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的頻率基于 IIIa期臨床試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)得出。按照系統(tǒng)器官分類和頻率列出與本品相關(guān)的不良反應(yīng)。頻率定義為：十分常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100 至<1/10）；偶見(jiàn)（≥1/1,000 至<1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10,000 至<1/1,000）；十分罕見(jiàn)（<1/10,000）。
表 2 Ⅲ期對(duì)照試驗(yàn)中的不良反應(yīng)
部分不良反應(yīng)描述
胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)：在68周試驗(yàn)期間，司美格魯肽治療組43.9％的患者發(fā)生惡心（安慰劑組為16.1％），29.7％的患者發(fā)生腹瀉（安慰劑組為15.9％），24.5％的患者發(fā)生嘔吐（安慰劑組為6.3％）。大多數(shù)事件的嚴(yán)重程度為輕度至中度，且持續(xù)時(shí)間較短。司美格魯肽治療組24.2％的患者（安慰劑組為11.1％）發(fā)生便秘，嚴(yán)重程度為輕度至中度，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。在接受司美格魯肽治療的患者中，不良反應(yīng)的中位持續(xù)時(shí)間：惡心為8天，嘔吐為2天，腹瀉為3天，便秘為47天。中度腎功能損害（eGFR≥30且<60ml/min/1.73m2）患者在接受司美格魯肽治療時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)更多的胃腸道反應(yīng)。4.3％的患者因胃腸道事件永久性停藥。
急性胰腺炎：IIIa期臨床試驗(yàn)中，經(jīng)裁定確認(rèn)的急性胰腺炎發(fā)生率在司美格魯肽組為0.2％，安慰劑組為<0.1％。
急性膽囊疾?。核久栏耵旊闹委熃M1.6％的患者報(bào)告了膽石癥，0.6％的患者報(bào)告了膽囊炎。安慰劑治療組分別有1.1％和0.3％的患者報(bào)告了膽石癥和膽囊炎。
毛發(fā)脫落：司美格魯肽治療組2.5％的患者和安慰劑治療組1.0％的患者報(bào)告了毛發(fā)脫落。這些事件的嚴(yán)重程度主要為輕度，大多數(shù)患者在繼續(xù)治療期間恢復(fù)。體重減輕較多（≥20％）的患者更常報(bào)告毛發(fā)脫落。
心率升高：IIIa期臨床試驗(yàn)中，在司美格魯肽治療組的患者中觀察到平均每分鐘心跳次數(shù)（bpm）較基線平均值72bpm增加3次。在治療期間的任何時(shí)間點(diǎn)，司美格魯肽組和安慰劑組中心率較基線增加≥10bpm的受試者比例分別為67.0％和50.1％。
免疫原性：與含蛋白和肽類藥品的潛在免疫原性特性一致，患者在接受司美格魯肽治療后可能產(chǎn)生抗體?；€后任何時(shí)間抗司美格魯肽抗體檢測(cè)陽(yáng)性的患者比例低（2.9％），且試驗(yàn)結(jié)束時(shí)未檢測(cè)到與司美格魯肽或內(nèi)源性GLP-1有中和效應(yīng)的抗司美格魯肽抗體。在治療期間，高司美格魯肽濃度可能會(huì)降低測(cè)定的靈敏度，因此不能排除假陰性的風(fēng)險(xiǎn)。然而，在治療期間和治療后抗司美格魯肽抗體檢測(cè)呈陽(yáng)性的受試者中，抗體僅為一過(guò)性存在，且對(duì)有效性和安全性無(wú)明顯影響。
低血壓和暈厥：在STEP 1~3中，司美格魯肽治療組1.3％和安慰劑組0.4％的患者報(bào)告了低血壓相關(guān)不良反應(yīng)（低血壓、直立性低血壓和血壓降低），司美格魯肽治療組和安慰劑組分別有0.8％和0.2％的患者報(bào)告了暈厥。一些反應(yīng)與司美格魯肽胃腸道不良反應(yīng)和容量不足相關(guān)。低血壓和直立性低血壓更常見(jiàn)于接受合并抗高血壓治療的患者。
闌尾炎：在STEP 1~3中，10例（0.5％）司美格魯肽治療組和2例（0.2％）安慰劑組患者發(fā)生闌尾炎（包括穿孔性闌尾炎）。
2型糖尿病患者中的低血糖：在STEP 2中，司美格魯肽治療組6.2％（0.1例事件/患者年）的患者和安慰劑治療組2.5％（0.03例事件/患者年）的患者發(fā)生具有臨床意義的低血糖事件。在聯(lián)合和未聯(lián)合使用磺脲類藥物的情況下，均觀察到司美格魯肽組發(fā)生低血糖事件。在1例未聯(lián)合磺脲類藥物治療的受試者中，1例事件（0.2％受試者，0.002例事件/患者年）報(bào)告為重度。當(dāng)司美格魯肽與磺脲類藥物聯(lián)用時(shí)，發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)增加。
非2型糖尿病患者中的低血糖：非2型糖尿病的患者在使用GLP-1受體激動(dòng)劑時(shí)有發(fā)生低血糖事件的報(bào)告。在本品臨床試驗(yàn)中，未系統(tǒng)性采集或報(bào)告非2型糖尿病患者的低血糖。
急性腎損傷：在STEP 1~3中，司美格魯肽治療組7例患者（0.4例病例/100患者年）和安慰劑組4例患者（0.2例病例/100患者年）報(bào)告了急性腎損傷。其中一些不良反應(yīng)與胃腸道不良反應(yīng)或脫水相關(guān)。此外，在其他臨床試驗(yàn)中，2例司美格魯肽治療組患者發(fā)生急性腎損傷伴脫水。在有腎功能損害病史的患者中，使用本品時(shí)腎臟不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加（試驗(yàn)納入65例基線時(shí)有中度或重度腎功能損害病史的患者），并且在劑量調(diào)整期間發(fā)生頻率更高。
超敏反應(yīng)：已報(bào)告了本品的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（例如，速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫）。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常
淀粉酶和脂肪酶：在STEP 1~3中，司美格魯肽治療組患者的淀粉酶較基線平均升高15％~16％，脂肪酶較基線平均升高39％。在安慰劑組中未觀察到這些變化。在無(wú)其他胰腺炎癥狀和體征的情況下，本品治療時(shí)脂肪酶或淀粉酶升高的臨床意義尚不明確。
2型糖尿病患者中的糖尿病性視網(wǎng)膜?。阂豁?xiàng)為期2年的臨床試驗(yàn)在3,297例伴心血管高風(fēng)險(xiǎn)、糖尿病病程長(zhǎng)以及血糖控制不佳的2型糖尿病患者中比較了司美格魯肽0.5mg和1mg與安慰劑。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，與安慰劑組（1.8％）相比，司美格魯肽治療組（3.0％）有更多的患者發(fā)生了裁定的糖尿病性視網(wǎng)膜病并發(fā)癥事件。已有糖尿病性視網(wǎng)膜病的患者在接受胰島素治療后也觀察到了這一結(jié)果。治療差異出現(xiàn)在治療早期并且持續(xù)整個(gè)試驗(yàn)。在STEP 2中，本品治療組6.9％、司美格魯肽1mg治療組6.2％和安慰劑組4.2％的患者報(bào)告了視網(wǎng)膜病。報(bào)告的大多數(shù)事件為糖尿病性視網(wǎng)膜?。ǚ謩e為4.0％、2.7％和2.7％）。
味覺(jué)倒錯(cuò)：在STEP 1~3臨床試驗(yàn)中，司美格魯肽治療組和安慰劑組分別有1.7％和0.5％的患者報(bào)告了味覺(jué)倒錯(cuò)。
注射部位反應(yīng)：在STEP 1~3臨床試驗(yàn)中，司美格魯肽治療組和安慰劑組分別有1.4％和1.0％的患者發(fā)生注射部位反應(yīng)（包括注射部位瘙癢、紅斑、炎癥、硬結(jié)和刺激）。
上市后經(jīng)驗(yàn)
在司美格魯肽（司美格魯肽注射液的活性成份）上市后使用期間，報(bào)告了以下不良反應(yīng)。由于以下反應(yīng)來(lái)自規(guī)模不確定的人群自愿報(bào)告，因此通常不能可靠地估計(jì)其發(fā)生率或確定其與藥物暴露量的因果關(guān)系。
胃腸系統(tǒng)：急性胰腺炎和壞死性胰腺炎，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡、腸梗阻。
超敏反應(yīng)：速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫、皮疹、蕁麻疹。
腎臟疾病和尿路疾?。杭毙阅I損害。

1）甲狀腺 C 細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn)
在司美格魯肽臨床相關(guān)血漿暴露水平下，小鼠和大鼠終身暴露后，會(huì)引起甲狀腺 C 細(xì)胞腫瘤（腺瘤和癌）發(fā)生率呈劑量依賴性和治療持續(xù)時(shí)間依賴性升高。
目前尚不清楚司美格魯肽是否會(huì)引起人類甲狀腺 C 細(xì)胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌（MTC），因?yàn)樯形创_定司美格魯肽誘導(dǎo)的嚙齒類動(dòng)物甲狀腺 C 細(xì)胞腫瘤與人類的相關(guān)性。另一種 GLP-1 受體激動(dòng)劑利拉魯肽在上市后報(bào)告了 MTC 病例；這些報(bào)告中的數(shù)據(jù)尚不足以確定或排除人類中 MTC 與 GLP-1 受體激動(dòng)劑使用之間的因果關(guān)系。
本品禁用于有 MTC 個(gè)人既往病史或家族病史的患者，或 MEN 2 患者。應(yīng)告知患者使用本品可能的 MTC 風(fēng)險(xiǎn)，以及甲狀腺腫瘤的癥狀（例如頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續(xù)性聲音嘶?。?duì)于使用本品治療的患者，為早期發(fā)現(xiàn) MTC 而常規(guī)進(jìn)行血清降鈣素或甲狀腺超聲監(jiān)測(cè)的價(jià)值尚不明確。由于血清降鈣素檢測(cè)特異性低以及甲狀腺疾病的背景發(fā)病率高，這些監(jiān)測(cè)可能增加不必要程序的風(fēng)險(xiǎn)。血清降鈣素值顯著升高可能提示 MTC，MTC 患者的降鈣素值通常>50ng/L。如果檢測(cè)了血清降鈣素并發(fā)現(xiàn)升高，應(yīng)進(jìn)一步評(píng)估該患者。對(duì)于在體格檢查或頸部影像中發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的患者，也應(yīng)進(jìn)一步評(píng)估。
2）脫水
使用GLP-1受體激動(dòng)劑可能會(huì)引發(fā)胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)而導(dǎo)致脫水，在極少數(shù)情況下，脫水會(huì)導(dǎo)致腎功能惡化。應(yīng)告知患者與胃腸系統(tǒng)副作用相關(guān)的脫水潛在風(fēng)險(xiǎn)，并采取預(yù)防措施以避免體液丟失。
3）急性腎損害
在使用 GLP-1 受體激動(dòng)劑治療的患者中，已有關(guān)于急性腎損害和慢性腎衰竭加重的上市后報(bào)告，這些病例有時(shí)可能需要血液透析?；加心I功能損害的患者發(fā)生急性腎損害的風(fēng)險(xiǎn)可能更大，這些事件中有些發(fā)生在沒(méi)有已知的基礎(chǔ)腎病的患者中。大多數(shù)報(bào)告的事件發(fā)生在既往出現(xiàn)過(guò)惡心、嘔吐或腹瀉的患者中，會(huì)導(dǎo)致體液丟失。對(duì)于報(bào)告重度胃腸道不良反應(yīng)的患者，應(yīng)在開(kāi)始使用本品或進(jìn)行劑量遞增時(shí)監(jiān)測(cè)其腎功能。對(duì)于報(bào)告任何可能導(dǎo)致體液丟失不良反應(yīng)的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)其腎功能。
4）急性胰腺炎
在接受GLP-1受體激動(dòng)劑（包括司美格魯肽）治療的患者中觀察到急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性或壞死性胰腺炎。在臨床試驗(yàn)中，在司美格魯肽治療組患者中觀察到急性胰腺炎（見(jiàn)不良反應(yīng)）。開(kāi)始本品治療后，應(yīng)密切觀察患者是否出現(xiàn)急性胰腺炎的體征和癥狀（包括重度持續(xù)性腹痛，有時(shí)候可放射至背部，伴隨或不伴隨嘔吐）。如果懷疑急性胰腺炎，應(yīng)立即停用本品，并開(kāi)始治療。如果確診為急性胰腺炎，不應(yīng)再使用本品治療。尚未針對(duì)有胰腺炎病史的患者進(jìn)行本品的研究。尚且未知有胰腺炎病史的患者使用本品是否會(huì)增加胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
5）急性膽囊疾病
大幅或快速體重下降可增加膽石癥的風(fēng)險(xiǎn)；考慮到體重下降，司美格魯肽治療組的急性膽囊疾病發(fā)生率仍高于安慰劑組。如果懷疑膽石癥，則需進(jìn)行膽囊檢查和臨床隨訪。
6）心率升高
按照常規(guī)臨床實(shí)踐定期監(jiān)測(cè)心率，指導(dǎo)患者如在司美格魯肽治療期間靜息時(shí)出現(xiàn)心悸或心跳加快應(yīng)告知醫(yī)生。如果患者的靜息心率持續(xù)增加，則停用司美格魯肽。
7）2型糖尿病患者
司美格魯肽不得用作2型糖尿病患者胰島素的替代治療。司美格魯肽不應(yīng)與其他GLP-1受體激動(dòng)劑產(chǎn)品聯(lián)用。尚未對(duì)其進(jìn)行研究，考慮可能增加與用藥過(guò)量相關(guān)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
8）2型糖尿病患者中的低血糖
本品可降低血糖并引起低血糖。使用司美格魯肽聯(lián)合胰島素促泌劑（例如，磺脲類藥物）或胰島素治療的 2 型糖尿病患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)可能增加，包括嚴(yán)重低血糖（見(jiàn)不良反應(yīng)）。在接受司美格魯肽 0.5mg 和 1mg 聯(lián)合胰島素治療的患者中觀察到低血糖。尚未獲得使用胰島素治療的患者加用本品的相關(guān)數(shù)據(jù)。
應(yīng)告知患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，及低血糖的癥狀和體征。對(duì)于 2 型糖尿病患者，在本品治療前和治療期間監(jiān)測(cè)血糖。開(kāi)始使用本品時(shí)，考慮減少合并使用的胰島素促泌劑（如磺脲類）或胰島素的劑量，以降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
9）2 型糖尿病患者中的糖尿病性視網(wǎng)膜病
在接受司美格魯肽治療并伴有糖尿病性視網(wǎng)膜病的患者中，觀察到發(fā)生糖尿病性視網(wǎng)膜病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加（見(jiàn)不良反應(yīng)）。血糖控制的迅速改善與糖尿病性視網(wǎng)膜病一過(guò)性加重相關(guān)，但不能排除其他機(jī)制。使用司美格魯肽的糖尿病性視網(wǎng)膜病患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)并根據(jù)臨床指南進(jìn)行治療。尚無(wú)本品用于 2 型糖尿病伴未受控制或潛在不穩(wěn)定糖尿病性視網(wǎng)膜病患者的經(jīng)驗(yàn)。不建議這些患者接受本品治療。
10）超敏反應(yīng)
使用本品曾有報(bào)告嚴(yán)重的超敏反應(yīng)（如速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫）。如發(fā)生超敏反應(yīng)，應(yīng)停用本品；立即給予標(biāo)準(zhǔn)治療，并監(jiān)測(cè)患者直至體征和癥狀消退。切勿用于既往對(duì)本品過(guò)敏的患者（見(jiàn)禁忌）。其他 GLP-1 受體激動(dòng)劑有引起速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和血管性水腫的報(bào)告。既往曾對(duì)另一種 GLP-1 受體激動(dòng)劑有血管性水腫或速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的患者應(yīng)慎用本品，因?yàn)樯胁幻鞔_此類患者接受本品治療后是否更容易發(fā)生速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。
11）未研究人群
尚未在以下患者中研究本品的安全性和有效性：接受其他體重管理產(chǎn)品的治療；1 型糖尿?。恢囟饶I功能損害（見(jiàn)用法用量）；重度肝功能損害（見(jiàn)用法用量）；紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）IV 級(jí)充血性心臟衰竭。不建議上述患者使用本品。
本品在以下患者中的使用經(jīng)驗(yàn)有限：年齡≥75 歲（見(jiàn)用法用量）；輕度或中度肝功能損害（見(jiàn)用法用量）；炎癥性腸病；糖尿病性胃輕癱。上述患者慎用。
12）鈉含量
本品每劑含有不足 1mmol 鈉（23mg），即基本上“無(wú)鈉”。
13）對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
司美格魯肽對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力沒(méi)有影響或影響很小可忽略不計(jì)。可能會(huì)出現(xiàn)頭暈，主要發(fā)生在劑量遞增期間。如果發(fā)生頭暈，應(yīng)謹(jǐn)慎駕駛或操作機(jī)械。
2 型糖尿病患者
如果司美格魯肽與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)用，應(yīng)建議患者在駕駛和操作機(jī)械時(shí)采取預(yù)防措施，以避免低血糖（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
14）自殺行為和想法
在其他體重管理產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)中報(bào)告過(guò)自殺意念和行為。本品治療中需監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)抑郁癥或抑郁加重、自殺意念或行為，和/或任何情緒或行為的異常變化。出現(xiàn)自殺意念或行為的患者應(yīng)停用本品。有自殺企圖或活躍的自殺意念史的患者應(yīng)避免使用本品。
15）使用和其他操作的特別注意事項(xiàng)
本品僅在澄明無(wú)色時(shí)才可使用。該注射筆冷凍后不得使用。任何未使用的藥品或廢棄物應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾笸咨铺幹谩?br />該注射筆可多次使用，含 4 劑藥物。
患者應(yīng)在每次注射后按照當(dāng)?shù)匾髞G棄注射針頭，并在移去針頭后保存本注射筆。如此可防止針頭堵塞、污染、感染、溶液泄漏和劑量不準(zhǔn)確。
該注射筆僅供一人使用。本品應(yīng)使用長(zhǎng)度不超過(guò) 8mm 的針頭給藥。

司美格魯肽可廷遲胃排空，可能影響同時(shí)服用的口服藥物的吸收。未現(xiàn)察到司美格魯肽2.4mg對(duì)胃排空速率產(chǎn)生具有臨床意義的影響，這很可能與耐受反應(yīng)相關(guān)。服用需快速胃腸道吸收的口服藥的患者，使用本品時(shí)應(yīng)慎重。
撲熱息痛:通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)餐試驗(yàn)期間撲熱息痛的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)估發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽可延遲胃排空的速率。與司美格魯肽1mg聯(lián)用時(shí)，撲熱息痛的AUC0-60min和Cmax分別降低27％和23％。撲熱息痛的總暴露量(AUC0-5h)不受影響。未觀察到司美格魯肽對(duì)撲熱息痛產(chǎn)生具有臨床意義的影響。與司美格魯肽合并用藥無(wú)需調(diào)整撲熱息痛的劑量。
口服避孕藥:預(yù)期司美格魯肽不會(huì)降低口服避孕藥的療效，因?yàn)榭诜茉兴帍?fù)方制劑(0.03mg炔雌醇/0.15mg左炔諾孕酮)與本品聯(lián)合給藥時(shí)，司美格魯肽對(duì)炔雌醇和左炔諾孕酮總暴露量的影響不具有臨床意義。炔雌醇的暴露量不受影響;穩(wěn)態(tài)時(shí)左炔諾孕酮的暴露量增高20％。該復(fù)方的各組分的峰濃度(Cmax)均未受影響。
阿托伐他汀:司美格魯肽未改變阿托伐他汀(40mg)單次給藥后的阿托伐他汀總暴露量。阿托伐他汀(Cmax)降低38％。此變化被評(píng)估為不具有臨床意義。
地高辛:司美格魯肽未改變地高辛(0.5mg)單次給藥后的地高辛總暴露量和Cmax。
二甲雙胍:司美格魯肽未改變二甲雙胍500mmg每日兩次給藥3.5天后的總暴露量和Cmax。
華法林:司美格魯肽未改變?nèi)A法林(25mg)單次給藥后R-和S-華法林的總暴露量和Cmax，司美格魯肽對(duì)華法林的藥效學(xué)效應(yīng)(通過(guò)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)測(cè)量]的影響不具有臨床意義。然而，正在接受華法林或其他香豆素衍生物治療的患者開(kāi)始接受司美格魯肽治療時(shí)，建議頻繁監(jiān)測(cè)INR。
配伍禁忌:尚未進(jìn)行相容性研究，不得將本品與其他藥品混合使用。

藥理作用
司美格魯肽是一種GLP-1類似物，與人GLP-1有94％的序列同源性。司美格魯肽作為GLP-1受體激動(dòng)劑，可選擇性地結(jié)合并激活GLP-1受體，GLP-1受體是天然GLP-1的靶點(diǎn)。
GLP-1是一種通過(guò)GLP-1受體介導(dǎo)而對(duì)葡萄糖代謝產(chǎn)生多種作用的生理激素。司美格魯肽通過(guò)刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌的機(jī)制來(lái)降低血糖，兩者均為葡萄糖依賴性。因此當(dāng)血糖升高時(shí)，胰島素分泌受到刺激而胰高血糖素分泌受到抑制。司美格魯肽降低血糖的機(jī)制還涉及輕微延遲餐后早期胃排空。
司美格魯肽半衰期延長(zhǎng)的主要機(jī)制是與白蛋白結(jié)合，使其腎清除率降低和保護(hù)其不被代謝降解；此外，司美格魯肽能抵抗DPP-4酶的降解而保持穩(wěn)定。
毒理研究
遺傳毒性
司美格魯肽Ames試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
大鼠生育力和胚胎-胎仔發(fā)育組合試驗(yàn)中，大鼠皮下注射給予司美格魯肽0.01、0.03、0.09mg/kg/天[相當(dāng)于人最大推薦劑量(MRHD)1mg/周的0.1、0.4、1.1倍]，雄性大鼠從交配前4周至交配期間給藥，雌性大鼠從交配前2周至妊娠第17天給藥。各劑量下未見(jiàn)對(duì)雄性大鼠生育力的影響。雌性母體大鼠在所有劑量下均可見(jiàn)藥理作用介導(dǎo)的體重增重和攝食量減少，所有劑量下均可見(jiàn)動(dòng)情周期延長(zhǎng)，≥0.03mg/kg/天劑量下可見(jiàn)黃體數(shù)小幅減少，這些影響可能是繼發(fā)于司美格魯肽對(duì)攝食量和體重的藥理作用的適應(yīng)性反應(yīng)；在子代中，在人體暴露量下可見(jiàn)胎仔生長(zhǎng)減緩、內(nèi)臟(心血管)和骨骼(顱骨、椎骨、肋骨)異常。
兔胚胎-胎仔發(fā)育試驗(yàn)中，兔于妊娠第6天至第19天皮下注射給予司美格魯肽0.0010、0.0025、0.0075mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的0.03、0.3、2.3倍)。在所有劑量下均可見(jiàn)藥理作用介導(dǎo)的母體體重增重和攝食量減少；≥0.0025mg/kg/天劑量下可見(jiàn)早期妊娠丟失及胎仔內(nèi)臟(腎臟、肝臟)和骨骼(胸骨)輕微異常的發(fā)生率增加。
食蟹猴胚胎-胎仔發(fā)育試驗(yàn)中，于妊娠第16天至第50天每周兩次皮下注射給予司美格魯肽0.015、0.075、0.15mg/kg(相當(dāng)于MRHD的1.0、5.2、14.9倍)?！?.075mg/kg劑量下可見(jiàn)藥理作用介導(dǎo)的母體初始體重明顯降低、體重增重和攝食量減少，與胎仔的散發(fā)性異常(椎骨、胸骨、肋骨)的發(fā)生相一致。
食蟹猴圍產(chǎn)期發(fā)育試驗(yàn)中，于妊娠第16天至第140天每周兩次皮下注射給予司美格魯肽0.015、0.075、0.15mg/kg(相當(dāng)于MRHD的0.7、3.3、7.2倍)?！?.075mg/kg劑量下可見(jiàn)藥理作用介導(dǎo)的母體初始體重明顯降低、體重增重和攝食量減少，與早期妊娠丟失的升高相一致，并導(dǎo)致子代略微偏小。
致癌性
CD-1小鼠2年致癌性試驗(yàn)中，雄性小鼠皮下注射給予司美格魯肽0.3、1、3mg/kg/天[以AUC計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦劑量(MRHD)1mg/周的5、17、59倍]，雌性小鼠皮下注射給予司美格魯肽0.1、0.3、1mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的2、5、17倍)。所有劑量組雄性和雌性動(dòng)物均可見(jiàn)甲狀腺C細(xì)胞腺瘤有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的增加和C細(xì)胞癌數(shù)量上的增加。
SD大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，皮下注射給予司美格魯肽0.0025、0.01、0.025、0.1mg/kg/天(0.0025mg/kg/天的暴露量低于定量下限；其余劑量的暴露量分別相當(dāng)于MRHD的0.4、1、6倍)，所有劑量組雄性和雌性動(dòng)物均可見(jiàn)甲狀腺C細(xì)胞腺瘤有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的增加，≥0.01mg/kg/天組雄性可見(jiàn)甲狀腺C細(xì)胞癌有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的增加。大鼠甲狀腺C細(xì)胞腫瘤與人類的相關(guān)性尚不清楚，也無(wú)法通過(guò)臨床研究或非臨床研究來(lái)確定其相關(guān)性。